制藥機械的三個(gè)問(wèn)題分析：

1、無(wú)菌生產(chǎn)區域設備少人化、隔離化或無(wú)人化操作的問(wèn)題

*，藥品生產(chǎn)所要控制的是塵埃之類(lèi)的不溶性微粒和微生物二個(gè)部分。其中，不溶性微粒污染的控制是無(wú)菌生產(chǎn)中zui難控制的一項指標，而不溶性微粒的來(lái)源于生產(chǎn)過(guò)程中的4個(gè)方面，即公用設施系統、操作系統、工藝物料系統以及設備或用具系統。為了確保不溶性微粒污染的控制指標就必須嚴格控制各個(gè)環(huán)節，其中操作系統涉及到人的因素[1]。文獻[2]認為：一般潔凈室在通常情況下，室內zui大的污染源仍然是人。往往更關(guān)注人體的發(fā)菌量，室內空氣中的微生物主要附在微粒上和由人體鼻腔與口腔噴出的飛沫中。因此，人是發(fā)塵量和細菌散發(fā)量的主要因素，故應嚴格控制進(jìn)入潔凈室人員的數量。在歐洲GMP修訂的附錄內仍然認為“限制生產(chǎn)區域人員干攏的隔離技術(shù)的采用可以有效地減少無(wú)菌藥品生產(chǎn)的細菌污染風(fēng)險[3]。”此外，在考慮潔凈區域污染的同時(shí)，還要考慮到：（1）潔凈室的新風(fēng)量又需保證每人40m3/h，多幾個(gè)人進(jìn)入的話(huà)，其空調系統設置就會(huì )變得大，動(dòng)力將會(huì )浪費；（2）目前國內潔凈系統驗證還局限在靜態(tài)過(guò)程，與cGMP要求動(dòng)態(tài)過(guò)程還有距離，動(dòng)態(tài)過(guò)程的主要影響因素是人員的動(dòng)態(tài)?！　?br />由此可見(jiàn)，無(wú)菌生產(chǎn)潔凈區域的關(guān)鍵是人，其過(guò)程極需設備趨于少人化、隔離化或無(wú)人化的發(fā)展。要真正實(shí)現這“三化”，在國內外均屬難題，有些國外設備只是增設了隔離化設施而己，而國內設備幾乎還沒(méi)有實(shí)質(zhì)性地考慮到此點(diǎn)。 

2、藥品生產(chǎn)過(guò)程中裝量自動(dòng)調整與檢測的問(wèn)題

在眾多藥品制劑生產(chǎn)中，生產(chǎn)質(zhì)量控制和驗證的重要環(huán)節就是裝量的控制，也是滿(mǎn)足《中國藥典》要求的重要內容之一，如粉針劑的裝量要求：平均裝量0.5g以上，裝量差異限度為±5%。就目前世界制劑生產(chǎn)設備對裝量自動(dòng)控制的總體水平來(lái)看，除先進(jìn)的高速壓片機具有自動(dòng)調節片重功能外，其余的制劑設備均未能實(shí)現可靠的自動(dòng)調節裝量。以抗生素瓶分裝機、抗生素瓶半加塞（全加塞）灌封機、安瓿灌裝機、大輸液灌裝機等設備較為典型。
        制劑類(lèi)設備中涉及到裝量檢測與調整功能難題的實(shí)例舉不勝舉，其裝量調整和自動(dòng)檢測是二個(gè)連鎖的功能，不能只設置或解決一個(gè)而放棄另一個(gè)，這也是攻克此功能的難點(diǎn)，也只有具有此類(lèi)裝量檢測與調整雙重控制的功能才會(huì )地體現cGMP要求的內含，特別是cGMP推崇的可追溯性，如某批號所設定和執行的裝量參數是怎樣調整和怎樣確立的？這就也給智能化裝量檢測與調整提出了新的課題。

3、藥品生產(chǎn)中質(zhì)量指標隨線(xiàn)自動(dòng)檢測的問(wèn)題

藥品生產(chǎn)必須符合《藥品管理法》、《中國藥典》以及國家法定藥品質(zhì)量標準（部頒標準、地方標準）等有關(guān)法律、法規、條例，涉及到藥品出廠(chǎng)還存在外觀(guān)質(zhì)量檢查方面的要求，目前這些檢查大部分將目前還依靠人工肉眼來(lái)實(shí)施。例如，傳統小容量注射劑澄明度檢查（《中國藥典》2005年版附錄已改為“可見(jiàn)異物檢查法”）采用肉眼直觀(guān)檢測，其弊端在于，長(cháng)時(shí)間檢測會(huì )造成人的眼睛疲勞，同時(shí)每一個(gè)檢測人員的眼力與責任心不一樣，每一個(gè)檢測人員心目中澄明度的標準也不盡相同。因此，同一批產(chǎn)品經(jīng)不同的檢測人員、不同的時(shí)間檢驗后產(chǎn)品合格率上下波幅很大。雖然，近幾年國內外許多制藥裝備制造商致力開(kāi)發(fā)全自動(dòng)異物檢查設備，也研發(fā)出相關(guān)產(chǎn)品，由于國外產(chǎn)品價(jià)格一般都比較昂貴，或有的產(chǎn)品可靠性與實(shí)用性尚不完善，導致此類(lèi)設備難以在國內普遍運用。
       藥品質(zhì)量指標的隨線(xiàn)自動(dòng)檢測設備的研發(fā)，將從傳統的人工目測提升到隨線(xiàn)自動(dòng)檢測，其對提高制藥質(zhì)量意義很大。一般藥廠(chǎng)人皆知，只要有一瓶出現質(zhì)量問(wèn)題的話(huà)，一則可能被高價(jià)索賠，二則成批產(chǎn)品皆要重新再查。故筆者把此點(diǎn)列為第三難題，此難題之難的另一環(huán)節是，一些人至今依舊受到“人工目檢為的檢測手段”的觀(guān)念的束縛，而實(shí)際上人工目檢方法是zui易出問(wèn)題的環(huán)節?？上驳氖侨ツ甑子砷L(cháng)沙正中研發(fā)的ADJ1/20型安瓿注射液異物自動(dòng)檢查機通過(guò)了*科技成果產(chǎn)品的鑒定。然而，此類(lèi)設備的研發(fā)還處在一定層面上。